La serie racconta la vita amorosa e l'amicizia tra quattro donne single che vivono e lavorano a New York: Carrie, anche voce narrante, Charlotte, Miranda e Samantha.
Miranda, avvocato di successo, si innamora di Steve, con il quale vive una storia d'amore fatta di alti e bassi, causati da differenti stili di vita; i due si sposano al termine della sesta stagione dopo aver avuto un figlio insieme.
Charlotte, la romantica del gruppo, è una gallerista in cerca del grande amore; crede di trovarlo in Trey, medico di successo afflitto da impotenza, ma i due si lasciano perché l'uomo, dopo aver risolto i suoi problemi di impotenza, le rivela di non essere interessato ad avere un figlio. Così Charlotte si risposa con il suo avvocato divorzista, Harry, insieme al quale adotta una bambina cinese.
Samantha, il personaggio più trasgressivo, intreccia numerose relazioni sentimentali o esclusivamente sessuali nel corso delle varie stagioni: si innamora di James, che però ha il pene troppo piccolo; si mette poi con una donna, Maria, che però è troppo gelosa dei suoi ex; si fidanza con il magnate alberghiero Richard, che però la tradisce. Al termine della serie, dopo aver sconfitto un cancro al seno, stabilisce una relazione stabile con Smith, attore teatrale molto più giovane di lei.
Carrie vive una storia d'amore con Mister Big (del quale si conoscerà il vero nome, John, solo nell'ultima puntata del telefilm), che si protrae nel corso delle varie stagioni anche se i due si lasciano varie volte per motivi diversi; nel corso degli anni Carrie intreccia altre relazioni, alcune più stabili di altre: una con Aidan, designer, una con Jack, scrittore, e una con Aleksandr, artista russo. Proprio quest'ultimo la convince a trasferirsi a Parigi, ma Big la raggiunge e la riporta con sé a New York nell'ultima puntata della serie. Quest'ultimo è solo uno dei tre finali di serie che sono stati girati: anche negli altri due Carrie tornava a New York, ma in uno con Petrovsky, nell'altro da sola, dopo aver lasciato Big definitivamente.
Stagione 1
Episodio 1x01: Le donne, il sesso e gli uominiEpisodio 1x02: A ognuno il suoEpisodio 1x03: Singles e sposatiEpisodio 1x04: Incontri casualiEpisodio 1x05: Il giusto scambioEpisodio 1x06: Desideri particolariEpisodio 1x07: Libertà di coppiaEpisodio 1x08: Sesso a treEpisodio 1x09: AutoerotismoEpisodio 1x10: Loro ti cambiano la vitaEpisodio 1x11: Mancanza di sessoEpisodio 1x12: Amore e sessoStagione 2
Episodio 2x01: Le regole del lasciarsiEpisodio 2x02: La verità fa male?Episodio 2x03: Gli uomini sono tutti strani?Episodio 2x04: Single è bello?Episodio 2x05: Strane opportunitàEpisodio 2x06: Sesso: bugie e tradimentiEpisodio 2x07: Obiettivo: matrimonioEpisodio 2x08: Leggende metropolitane, miti, luoghi comuniEpisodio 2x09: Si può cambiare per amore?Episodio 2x10: Differenze sociali: ostacolo all'amoreEpisodio 2x11: Sesso: desiderio o necessità?Episodio 2x12: Soffrire per amoreEpisodio 2x13: Giochi di coppiaEpisodio 2x14: L'amico per il sessoEpisodio 2x15: Dettagli non trascurabiliEpisodio 2x16: Ti è piaciuto?Episodio 2x17: Meglio giovani o mature?Episodio 2x18: Ex: la terza dimensioneStagione 3
Episodio 3x01: L'uomo che le donne vorrebberoEpisodio 3x02: Politicamente erettoEpisodio 3x03: Sfide al femminileEpisodio 3x04: L'altro sesso nascostoEpisodio 3x05: D'amore o d'accordoEpisodio 3x06: Quando gli uomini sono troppi?Episodio 3x07: Come far funzionare una relazioneEpisodio 3x08: Il momento giustoEpisodio 3x09: C'è chi va e c'è chi vieneEpisodio 3x10: La paura di scegliereEpisodio 3x11: Il momento migliore, il momento peggioreEpisodio 3x12: Nessuna domanda, nessuna rispostaEpisodio 3x13: Fuga dalla cittàEpisodio 3x14: L'apparenza conta?Episodio 3x15: Eterne ragazzineEpisodio 3x16: AminemicheEpisodio 3x17: Chi la fa l'aspettiEpisodio 3x18: Le soluzioni possibiliStagione 4
Episodio 4x01: Il tormento e l'ex-tasyEpisodio 4x02: Scrittrice in passerellaEpisodio 4x03: Momenti decisiviEpisodio 4x04: Sesso e dintorniEpisodio 4x05: Ad ognuna il suo fantasmaEpisodio 4x06: Parlare non bastaEpisodio 4x07: Delitto e castigoEpisodio 4x08: Computer, orgasmi e funeraliEpisodio 4x09: Sex and the countryEpisodio 4x10: Grazie e... disgrazieEpisodio 4x11: Potevo, volevo, dovevoEpisodio 4x12: Basta dire sìEpisodio 4x13: Strane manie da singleEpisodio 4x14: La chiave della felicitàEpisodio 4x15: Cambio d'abitoEpisodio 4x16: A cosa servono le amiche?Episodio 4x17: "Vogue" sesso e premamanEpisodio 4x18: New York anima miaStagione 5
Episodio 5x01: Salpare le ancoreEpisodio 5x02: Peccato non originaleEpisodio 5x03: Punto sul trentaseiEpisodio 5x04: Ragazza copertinaEpisodio 5x05: Libri e carte di cuoriEpisodio 5x06: RecensioniEpisodio 5x07: In viaggio verso BigEpisodio 5x08: Nuovi e vecchi amoriStagione 6
Episodio 6x01: Amori in rialzoEpisodio 6x02: Sesso e cruditèEpisodio 6x03: Presente perfettoEpisodio 6x04: Il silenzio è d'oroEpisodio 6x05: Donne al comandoEpisodio 6x06: Pausa di riflessioneEpisodio 6x07: Il post-it si attacca sempre 2 volteEpisodio 6x08: La presaEpisodio 6x09: Dritto alle scarpeEpisodio 6x10: Ragazzo interrottoEpisodio 6x11: Effetto dominoEpisodio 6x12: UnoEpisodio 6x13: L'uomo perfettoEpisodio 6x14: Chi sale e chi scendeEpisodio 6x15: CapolineaEpisodio 6x16: La dura realtàEpisodio 6x17: La guerra freddaEpisodio 6x18: Via da New YorkEpisodio 6x19: Un'americana a Parigi (prima parte)Episodio 6x20: Un'americana a Parigi (seconda parte)Episodio 6x21: Il lungo addio (interviste/retroscena)